Matèries primeres sanitàries Tadanafil Matèria primera CAS 171596-29-5

Aspecte: pols cristal·lí de color blanc a blanc pàs, inodor, lleugerament amarg
Punt de fusió: uns 300 graus (descomposició)
Solubilitat: altament soluble en DMSO, lleugerament soluble en diclorometà i metanol; Gairebé insoluble en aigua
Forma de cristall: hi ha múltiples formes de cristall, i la forma de cristall estable per a ús medicinal és la forma de cristall I, que es pot determinar mitjançant la difracció de pols XRPD.
Polaritat: configuració RR pura quiral, la farmacopea controla estrictament les impureses d'isòmers
Densitat: 1,51 g/cm3
Punt de fusió: 298-300 graus
Punt d'ebullició: 679,1 graus
Punt d'inflamació: 364,5 graus
logP: 1,43
Índex de refracció: 1,758
El tadalafil és un inhibidor selectiu reversible de la fosfodiesterasa 5 específica (PDE5) - de guanosina monofosfat cíclica (cGMP). Quan l'estimulació sexual condueix a l'alliberament local d'òxid nítric, la PDE5 és inhibida pel tadalafil, provocant un augment dels nivells de cGMP a l'esponja del penis, la qual cosa condueix a la relaxació del múscul llis i el flux sanguini al teixit penis, donant lloc a una erecció.

El tadalafil és un inhibidor reversible altament selectiu de la fosfodiesterasa tipus 5 (PDE5).
Hi ha un gran nombre d'enzims PDE5 a les cèl·lules musculars llises del cos cavernoso del penis, que descomponen el segon missatger cGMP que dilata els vasos sanguinis;
El tadalafil s'uneix i inhibeix l'activitat de PDE5, redueix la degradació de cGMP i augmenta la concentració intracel·lular de cGMP;
El cGMP elevat afavoreix la relaxació del múscul llis al cos cavernós, la dilatació dels vasos sanguinis arterials i l'ompliment massiu de sang del cos cavernós, donant lloc a l'erecció;
Premissa clau: l'estimulació sexual és necessària per activar els senyals nerviosos i alliberar òxid nítric (NO) perquè el fàrmac tingui efecte, i no s'erigeix ​​automàticament sense estimulació sexual.
Avantatge selectiu (menys efectes secundaris)
L'activitat inhibidora de la PDE5 és molt superior a la de la PDE6 ocular, la PDE9 del múscul esquelètic, la PDE3 cardíaca i altres subtipus:
En comparació amb el sildenafil, té una interferència mínima amb la PDE6 de la retina i rarament provoca visió blava o visió borrosa;
El dolor muscular i el dolor lumbar són reaccions adverses lleus característiques.
2, Tres principals indicacions farmacològiques clíniques (direcció medicinal conforme)
Disfunció erèctil masculina (DE)
Millora la disfunció erèctil vascular, psicològica i mixta i ajuda a completar l'activitat sexual normal.
Disfunció erèctil combinada amb hiperplàsia benigna de pròstata (HBP)
La relaxació dels músculs llisos del coll de la bufeta i la pròstata pot alleujar els símptomes de l'obstrucció del tracte urinari inferior, com ara la micció freqüent, la urgència, la micció incompleta i l'augment de la nictúria.
Hipertensió arterial pulmonar (HAP) de l'adult
Ampliar els vasos sanguinis pulmonars, reduir la resistència a la circulació pulmonar, alleujar la càrrega del cor dret i millorar la tolerància a l'exercici.
3, Característiques farmacocinètiques i farmacològiques
Atribut a llarg termini
La semi-vida d'eliminació del plasma és d'unes 17,5 hores i l'efecte farmacològic efectiu es pot mantenir durant 36 hores. El temps de medicació té un alt grau de llibertat i no es veu afectat significativament pels àpats abans - i posteriors a l'àpat o-alts en greixos.
Absorció i Metabolisme
L'absorció gastrointestinal oral és bona, arribant a la concentració sanguínia màxima en unes 2 hores; Principalment metabolitzats pel sistema enzimàtic CYP3A4 hepàtic, els metabòlits no tenen activitat farmacològica.

1, Puresa de matèries primeres i detecció de substàncies relacionades (métode d'arbitratge UV HPLC-farmacopea legal)
1. Condicions cromatogràfiques de la farmacopea general (EP/USP/Norma de registre nacional comú)
Columna cromatogràfica: columna de gel de sílice C18 de fase inversa 4,6 mm × 250 mm, 5 μ m
Longitud d'ona de detecció: 285 nm (longitud d'ona d'absorció UV característica de Tadalafil)
Fase mòbil: Acetonitril -0,1% d'elució en gradient de solució aquosa d'àcid fosfòric
0-3 minuts: 85% fase aquosa+15% acetonitril
3-30 min: canvi de gradient a fase aquosa al 5% +95% acetonitril
Caudal: 1,0 ml/min, temperatura de la columna 30 graus, volum d'injecció 20 μ L
Mètode quantitatiu: mètode estàndard extern per calcular el contingut dels components principals, les impureses individuals i les impureses totals
2. Normes de judici de qualitat de la farmacopea
Contingut de producte sec: 98,0% a 102,0%
Impuresa única Menor o igual al 0,1%, impuresa total Menys o igual al 0,3%
Control de límit estricte dels isòmers quirals i les impureses de degradació
Pèrdua de pes en sec Menor o igual al 0,2%, residu d'ignició Menor o igual a 0,1%, metall pesat Menys o igual a 10 ppm
3. Mètodes auxiliars d'identificació qualitativa (determinació de l'autenticitat de les matèries primeres)
Espectroscòpia infraroja IR: mètode de pellets KBr, comparació qualitativa amb espectres infrarojos estàndard oficials;
Determinació del punt de fusió: uns 300 graus (acompanyat de descomposició);
XRPD X-difracció de pols de raigs X: es distingeix la forma de cristall estable medicinal I d'altres formes de cristall;
Espectres d'hidrogen/carboni de ressonància magnètica nuclear (¹ H-RMN, ¹ ³ C-NMR): confirmació estructural, utilitzada per al conjunt complet de dades per a aplicacions de recerca i desenvolupament.
4. Elements addicionals de proves de control de qualitat (articles complets de nivell d'investigació científica)
Detecció de dissolvents residuals (cromatografia de gasos GC)
Detectar metanol, diclorometà DMF, etanol i altres dissolvents orgànics sintètics, segons els límits ICH Q3C;
Detecció de metalls pesants (ICP-MS)
Detecció d'elements de metalls pesants com ara plom, cadmi, arsènic, mercuri i coure per complir els requisits dels ingredients farmacèutics actius orals de grau d'injecció API;
Límit microbià: nombre total de bacteris, floridura i llevats, control de la inspecció de bacteris (matèries primeres per al desenvolupament de la formulació).

1, especificacions del producte (HPLC superior o igual al 99,5% de pols cristal·lina blanca)
1. Microenvasament de mostres estàndard (calibració de detecció, validació metodològica)
10mg, 20mg, 50mg, 100mg, 200mg
2. Equips de desenvolupament d'assaigs de laboratori (assaig de formulació, prova farmacològica)
1g,5g,25g,100g
3. Embalatge per lots pilot (amplificació de prescripció, estudi d'estabilitat)
500 g, 1 kg, 5 kg, 25 kg
2, Esquema d'embalatge graduat (evitant la llum, la humitat, les fuites i les caigudes)
1) Estàndard de nivell de mil·ligrams
Capa interior: ampolla de cargol de vidre borosilicat marró opac amb dessecant integrat{0}}, segellada amb paper d'alumini per evitar la humitat;
Capa mitjana: la ranura d'escuma EVA és fixa i a prova de cops;
Capa exterior: caixa de regal dura amb informe d'inspecció de qualitat COA i manual de seguretat MSDS adjunt.
2) 1 g -100 g especificacions de mida petita i mitjana
Capa interior: bossa de doble-capa PE auto segellada al buit per bloquejar la humitat;
Capa mitjana: carregada en una ampolla de vidre opaca marró gruixuda, amb un tap de rosca per a un segellat anti-robatori;
Capa exterior: totalment embolicat amb paper de bombolles, embolicat en cinc capes de caixa de cartró ondulat, reforçat amb film d'embolcall.
3) Mida del lot de 500 g o més en quilograms
Capa interior: la bossa de pel·lícula interior al buit de doble-capa d'alumini aïlla l'aire i el vapor d'aigua;
Capa mitjana: tambor de cartró gruixut i segellat d'obertura completa amb anell de segellat de goma i sivella anti-robatori;
Capa exterior: embalatge de pel·lícula embolicada en safata, adequat per a la càrrega i descàrrega de vehicles sencers, apilament de transport de llarga distància{0}.
Condicions generals d'emmagatzematge
Tancat, fosc i emmagatzemat a temperatura ambient i sec; Recomanació d'emmagatzematge d'estabilitat a llarg termini: refrigeració a 2-8 graus; La data de caducitat sense obrir és de 36 mesos, i es recomana utilitzar-lo dins dels 6 mesos posteriors a l'obertura.
Instruccions d'embalatge i logística
Especificacions: Traça estàndard 10mg -100mg, petit assaig 1g/5g/25g/100g, lot 500g/1kg/5kg/25kg;
Embalatge: ampolla de vidre opac marró + segell a prova d'humitat al buit-, pel·lícula interior de paper d'alumini de grau kg + tambor de cartró segellat, totalment a prova de cops i anti-caigudes durant tot el procés;
Emmagatzematge: Emmagatzemar en un lloc fresc, sec i fosc. La refrigeració pot allargar l'estabilitat i té una vida útil de 36 mesos;
Logística domèstica: lliurament logístic conforme a la qualificació de reactius, lliurament de vehicles a granel, acompanyat de COA i MSDS;
Exportació internacional: declarada de conformitat amb les normatives generals de càrrega, que admet múltiples canals com ara el lliurament exprés internacional, el transport aeri i el transport marítim, amb un conjunt complet de documents de despatx duaner;
Restricció d'ús: aquest producte només s'utilitza per a empreses farmacèutiques, investigació farmacològica de laboratori i desenvolupament de formulacions

Etiquetes populars: matèries primeres sanitàries matèries primeres tadanafil cas 171596-29-5, matèries primeres sanitàries de la Xina matèries primeres tadanafil cas 171596-29-5 fabricants, proveïdors, fàbrica